新たな相棒に『ハート・ロッカー』のジェレミー・レンナーが決まったが、女優陣に関しては、前作のマギーQは未だに出演は未定だ。「『ヤング・スーパーマン』のクリスティン・クルック、『プレシャス』のポーラ・パットン、『ホステル2』のローレン・ジャーマンが候補になっています」。またトムの莫大な出演料がスタジオ側の制作費を大幅に圧迫するために、このシリーズが今後うまくいけば、ジェレミーをメインキャラクターにしようという考えもあるそうだ。
アメリカでは公開済みの『ナイト&デイ』の興行成績が振るわなかったために、トムは、この「ミッション・インポシブル』シリーズの最新作で起死回生を図る。前回の『MIIII』で監督をしたJ・J・エイブラハムは、今作では共同プロデューサーを務める。撮影はこの秋からアメリカ国内、バンクーバー、プラハ、ドバイで行われる。
『ミッション・インポッシブル4』の公開は、全米で2011年12月16日からを予定している。